| 本篇报告核心讨论：Daraxonrasib 用OS HR 0.40 改写2L mPDAC 的治疗标准，二线归属已定；同时也暴露了泛RAS 抑制的治疗窗上限，一线、联合、跨瘤种三块最大的价值区间格局未定，数百亿美元赛道如何沿治疗窗重新分配？ 从“可成药”到“可改变生存”：RAS 赛道迎来真正的临床拐点。RAS 曾因表面缺乏传统小分子结合口袋而被视为“不可成药”靶点。2021 年首个KRASG12C抑制剂获批，完成了RAS直接抑制从0到1的突破；而2026年，RevMed的daraxonrasib 在RAS G12 突变二线mPDAC 临床III 期RASolute 302 中实现mOS 13.2 个月、较化疗组6.6 个月近乎翻倍（HR=0.40），并同步取得PFS 及ORR 显著改善。这一结果标志着RAS 领域的价值判断已从“能否抑制某一突变”升级为“能否在RAS 高依赖肿瘤中带来显著生存获益”，广谱RAS(ON)抑制由机制创新走向临床确证。 PDAC 是最先兑现的核心市场，竞争将按突变、瘤种、线数与联用形成多层生态。PDAC 中超过90%的患者携带KRAS 突变，且G12D、G12V、G12R等非G12C 亚型占据绝大多数，构成广谱RAS 抑制和G12D 精准抑制的患者基础。daraxonrasib 已在二线PDAC 完成生存获益确证，后续竞争将加速向一线、围手术期及联合方案前移；G12D 则成为一线胰腺癌最具吸引力的细分赛道。值得关注的是，MTAP 缺失为RAS 抑制剂提供了首个具备临床高缓解验证的精准联合方向：vopimetostat 通过利用MTAP 缺失肿瘤对PRMT5 的合成致死依赖，与RAS(ON)抑制剂形成双生物标志物协同；其与daraxonrasib联用在经治MTAP 缺失、RAS 突变PDAC 中取得92% ORR、90%六个月PFS 率，显示PDAC 治疗有望由“广覆盖RAS 靶向”进一步升级为“分子分层下的深度缓解”。 中国已成为全球RAS 创新的第二极，临床进度与机制创新同步加速。中国企业已完成G12C 商业化的第一阶段积累，并在下一代资产中展现出更强的全球竞争力：劲方GFH375 率先进入口服G12D 抑制剂临床III 期，并通过GFH276 布局pan-RAS(ON)分子胶；加科思JAB-23E73 以泛KRAS ON/OFF双态机制推进全球开发，并获得阿斯利康授权验证；恒瑞以HRS-4642 在一线G12D 突变PDAC 推进III 期研究，并形成G12D、G12C、pan-RAS 及pan-KRAS 的全路径矩阵。贝达、百济等pharma 亦通过pan-RAS 分子胶、KRAS 降解和透脑RAS(ON)抑制剂持续丰富供给。2026 年下半年至2028 年，G12D、pan-RAS 及一线PDAC 关键数据将密集读出，中国资产有望持续贡献全球RAS 赛道的临床催化与估值重估。 投资主线：聚焦“已验证的全球标杆、进入注册临界点的中国资产，以及biomarker 驱动的联合增量”。全球维度，RevMed 凭借daraxonrasib 在二线mPDAC 的临床Ⅲ期生存获益，确立pan-RAS(ON)领域的临床标杆，并正加速向一线PDAC、围手术期及NSCLC 拓展；中国维度，HRS-4642 与GFH375 的注册研究推进构成近期价值锚，GFH276、JAB-23E73 及其他pan-RAS/pan-KRAS 新机制资产提供中长期估值弹性，建议重点关注：劲方医药、加科思、恒瑞医药、贝达药业、百济神州等。我们认为，未来三年RAS领域的核心价值跃迁，首先来自二线PDAC单药确证向一线及早期疾病扩张、G12D 资产的注册兑现，以及广谱抑制剂治疗窗的持续优化；MTAP 缺失—PRMT5 合成致死联合则为RAS 抑制剂向精准联合骨干升级提供额外上行空间。 风险提示：新药研发不及预期风险、政策风险等。 |
